Peut-on traiter l’acné en réduisant la production de sébum ?

L’isotrétinoïne orale peut fortement réduire la quantité de sébum produite par la peau. Cela en fait un traitement efficace contre l’acné, mais elle nécessite également un suivi médical rigoureux. Un laser ou un autre comprimé pourrait-il cibler les mêmes glandes ?

Cet article a été inspiré par une publication LinkedIn du dermatologue et médecin-chercheur Seth Orlow, MD, PhD. Revenant sur 26 années de recherche, il a retracé ce qui s’est passé lorsque des chercheurs ont tenté de réduire la production de sébum sans les risques et les contraintes de l’isotrétinoïne. Plusieurs idées ont suffisamment bien fonctionné en laboratoire pour atteindre le stade des essais cliniques. Obtenir une amélioration visible de l’acné s’est révélé plus difficile.

Deux approches ont remis cette question au premier plan. Un laser chauffe les glandes qui produisent le sébum, tandis qu’un médicament expérimental appelé denifanstat bloque une enzyme utilisée par les cellules pour fabriquer des acides gras.

Comment le sébum contribue-t-il à l’acné ?

Les glandes sébacées libèrent le sébum, le corps gras naturel de la peau, dans les follicules pileux. Le sébum aide à maintenir la barrière cutanée et participe aux défenses de la peau.

L’acné apparaît lorsque plusieurs processus se chevauchent :

• Les glandes produisent davantage de sébum, ou la composition de ce sébum se modifie.
• Des cellules mortes s’accumulent à l’intérieur du pore.
• Une inflammation se développe.
• L’activité de Cutibacterium acnes, une bactérie naturellement présente sur la peau, joue également un rôle.

C’est pourquoi deux personnes ayant une peau aussi grasse peuvent présenter des acnés très différentes. Cela montre aussi les limites du nettoyage. Un nettoyant peut éliminer temporairement le sébum en surface, mais frotter davantage risque d’irriter la peau tandis que les glandes continuent à produire du sébum.

Pourquoi l’isotrétinoïne est-elle différente ?

Les rétinoïdes topiques, appliqués sur la peau, aident à garder les pores dégagés et à prévenir l’apparition de nouveaux points noirs et points blancs. L’isotrétinoïne orale réduit également la taille des glandes sébacées, diminue fortement la production de sébum et agit sur l’inflammation.

Dans de petites études, la production de sébum a diminué d’environ 80 % ou davantage pendant une cure d’isotrétinoïne. Dans l’une de ces études, elle a augmenté de nouveau après le traitement, mais restait inférieure à son niveau initial un an plus tard. Cet effet durable peut contribuer à expliquer pourquoi certaines personnes restent longtemps sans acné après une cure.

Les recommandations de 2024 de l’American Academy of Dermatology préconisent fortement l’isotrétinoïne en cas d’acné sévère, d’acné provoquant des cicatrices ou une détresse émotionnelle ou sociale importante, et d’acné persistante malgré les traitements habituels.

Elle nécessite un suivi médical. L’isotrétinoïne peut causer de graves dommages au fœtus ; une prévention de la grossesse est donc indispensable pour toute personne susceptible d’être enceinte. La sécheresse des lèvres et de la peau est fréquente, et les médecins peuvent contrôler les enzymes hépatiques et les lipides sanguins.

Pourquoi des médicaments prometteurs ont-ils échoué dans les essais sur l’acné ?

Deux médicaments topiques ont tenté de réduire la production de sébum en bloquant des enzymes impliquées dans la fabrication des lipides cutanés. L’olumacostat glasaretil avait donné des résultats prometteurs lors d’un premier essai, mais n’a pas atteint ses principaux objectifs dans deux études de phase 3, et son développement a été arrêté. Le XEN801 ciblait une autre enzyme et n’a pas démontré de bénéfice par rapport au gel inactif dans son essai de phase 2.

Une cible plausible n’est qu’un point de départ. Le médicament doit encore atteindre les bonnes cellules à l’intérieur de la glande, à une concentration suffisante. Même dans ce cas, seul un essai clinique peut montrer si la modification des processus internes de la glande apporte une amélioration réelle de l’acné.

Un laser peut-il réduire l’activité des glandes sébacées ?

Deux nouveaux systèmes laser utilisent une longueur d’onde de 1726 nanomètres, facilement absorbée par les lipides des glandes sébacées. L’objectif est de chauffer et d’endommager les glandes tout en refroidissant la peau environnante.

Dans une étude portant sur un peu plus de 100 personnes atteintes d’acné modérée à sévère, les participants ont reçu trois séances. Parmi les personnes évaluées un an plus tard, environ deux tiers avaient une peau nette ou presque nette. L’étude incluait différentes carnations. De légères rougeurs et un gonflement étaient fréquents après le traitement, et les chercheurs n’ont signalé ni cloques ni modifications de la pigmentation.

La principale limite était l’absence de groupe de comparaison. Tous les participants ont reçu le laser, et certains n’ont pas assisté à l’évaluation à un an. Un essai contrôlé permettrait de mieux déterminer quelle part de l’amélioration est attribuable au laser et comment celui-ci se compare aux traitements habituels.

En pratique, le traitement laser nécessite plusieurs visites en clinique. Les séances peuvent être inconfortables et sont souvent à la charge du patient.

Qu’est-ce que le denifanstat ?

Le denifanstat est un comprimé expérimental qui bloque la synthase des acides gras (FASN), une enzyme utilisée par les cellules pour fabriquer des acides gras. Les chercheurs évaluent si son inhibition peut réduire les lipides qui entrent dans la composition du sébum et diminuer également l’inflammation. Comme le comprimé agit dans l’ensemble de l’organisme, sa sécurité à long terme fait partie des questions à étudier.

Dans un essai de phase 2 évalué par des pairs et mené en Chine, 180 personnes atteintes d’acné modérée à sévère ont reçu l’une de trois doses ou un placebo pendant 12 semaines. Avec la dose intermédiaire, le nombre total de lésions a diminué d’environ 61 %, contre 34 % avec le placebo. La différence observée sur l’échelle globale de sévérité de l’acné n’était pas statistiquement concluante.

Quels résultats l’essai de phase 3 mené en Chine a-t-il obtenus ?

L’essai de plus grande envergure a réparti aléatoirement 480 adultes atteints d’acné modérée à sévère entre un groupe prenant du denifanstat et un groupe recevant un placebo une fois par jour. Le tableau présente les résultats rapportés par les entreprises qui développent le médicament après 12 semaines.

¹ Les participants devaient également présenter une amélioration d’au moins deux grades sur l’échelle de sévérité de l’acné. Les autres lignes indiquent la diminution du nombre de lésions par rapport au début de l’essai.

Selon les résultats rapportés par le promoteur, l’essai de plus grande envergure a montré une amélioration de l’échelle globale de sévérité de l’acné ainsi que du nombre de lésions. La manière dont le denifanstat se compare à l’isotrétinoïne reste à déterminer.

Que savons-nous de sa sécurité à plus long terme ?

Dans l’essai de phase 3 de 12 semaines, le taux global d’événements indésirables était similaire dans les deux groupes. La sécheresse de la peau et des yeux figurait parmi les effets indésirables rapportés avec le denifanstat.

La moitié des participants à l’essai initial ont rejoint une extension au cours de laquelle tout le monde a reçu du denifanstat. Les personnes ayant commencé avec le médicament pouvaient le prendre pendant une période allant jusqu’à un an. Les entreprises ont fait état d’une amélioration continue pendant le traitement. La sécheresse cutanée et la sécheresse oculaire étaient les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents, et aucun événement indésirable grave n’a été considéré comme lié au médicament.

En l’absence de groupe placebo pendant l’extension, il est plus difficile de déterminer quels événements ont été provoqués par le médicament. L’étude laisse également deux questions pratiques sans réponse : à quelle fréquence des effets indésirables plus rares surviennent-ils, et combien de temps l’acné reste-t-elle améliorée après l’arrêt du traitement ?

Un autre essai d’un an, mené chez des personnes atteintes d’une maladie du foie appelée MASH, a constaté que la chute des cheveux était plus fréquente avec le denifanstat et concernait environ une personne sur cinq qui le prenait. Cette étude apporte un élément de contexte, mais la fréquence observée chez les personnes traitées pour l’acné pourrait être différente.

Que va étudier l’essai américain ?

L’essai américain de phase 3 AURORA a débuté en octobre 2026. Il prévoit d’inclure environ 800 adultes et adolescents, dont certains seront suivis pendant un an afin de recueillir des données de sécurité à plus long terme.

AURORA considère l’évolution des points noirs et des points blancs comme l’un de ses trois critères principaux, aux côtés du succès global du traitement et de l’évolution des lésions inflammatoires. L’essai chinois avait évalué les points noirs et les points blancs comme critère secondaire. Le denifanstat est toujours à l’étude dans l’acné.

Ce que cela signifie si vous avez de l’acné aujourd’hui

Si votre acné est douloureuse, laisse des cicatrices ou perturbe votre vie quotidienne, des traitements établis peuvent être discutés dès maintenant. Le choix dépend de ce qui apparaît sur votre peau et des traitements que vous avez déjà essayés.

• À quoi ressemble votre acné ? Les points noirs et les points blancs, les lésions inflammatoires et les nodules profonds et douloureux peuvent nécessiter des approches thérapeutiques différentes.
• Qu’est-ce qui vous a déjà aidé ? Indiquez au médecin les traitements utilisés, pendant combien de temps et avec quelle régularité.
• Quels autres éléments influencent la décision ? Mentionnez les cicatrices, les facteurs hormonaux, les projets de grossesse et l’effet de l’acné sur votre vie quotidienne.

Pour une acné légère ou modérée, les médecins associent souvent des traitements topiques qui agissent de différentes manières, comme un rétinoïde et le peroxyde de benzoyle. Les traitements hormonaux peuvent aider certaines personnes. Si des antibiotiques oraux sont prescrits, les recommandations préconisent d’en limiter la durée et de les associer à un traitement topique afin de réduire la résistance aux antibiotiques. Une acné sévère, cicatricielle ou persistante peut justifier une discussion sur l’isotrétinoïne.